干货 | 我们接种的新冠疫苗到底属于哪种类型呢？

随着新冠肺炎在全球蔓延，人类对新冠肺炎病毒疫苗的开发也加快了进程。不少公司研发的新冠疫苗纷纷上市或被世卫组织批准授权紧急使用。那么，不同疫苗的优劣在哪里？我们打过的疫苗都属于哪类疫苗呢？接下来小编将会为你一一解答不同的疫苗的研发原理以及市面上常见疫苗所属的种类。

疫苗的种类根据不同的生产流程，可分为以下六大类：灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素疫苗、亚单位疫苗、mRNA疫苗和病毒载体疫苗（图1）。

灭活疫苗

Inactivated Vaccine

灭活疫苗又称死疫苗，是指利用加热或甲醛等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性而保持免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。灭活疫苗常需多次接种，接种1剂不产生具有保护作用的免疫，仅仅是“初始化”免疫系统。必须接种第2剂或第3剂后才能产生保护性免疫。它引起的免疫反应通常是体液免疫，很少甚至不引起细胞免疫。接种灭活疫苗产生的抗体滴度随着时间而下降，因此，一些灭活疫苗需定期加强接种。灭活疫苗通常不受循环抗体影响，即使血液中有抗体存在也可以接种（如在婴儿期或使用含有抗体的血液制品后）；它在体内不能复制，可以用于免疫缺陷者。目前我国使用的灭活疫苗有百白破疫苗、流行性感冒疫苗、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等。

#优点

使用安全；易于保存；无污染危险；对母源抗体的中和作用不敏感；容易制成联苗或多价苗。

#缺点

接种剂量大；免疫期短；免疫途径单一；主要激发体液免疫；没能产生较好的粘膜免疫。

减毒活疫苗

Attenuated Vaccine

病原体经过甲醛处理后，A亚单位（毒性亚单位）的结构改变，毒性减弱，但B亚单位（结合亚单位）的活性保持不变，即保持了抗原性的一类疫苗。将其接种到身体内，不会引起疾病的发生，但病原体可以引发机体免疫反应，刺激机体产生特异性的记忆B细胞和记忆T细胞。起到获得长期或终生保护的作用。与灭活疫苗（死疫苗）相比，这类疫苗免疫力强、作用时间长，但安全性是一个问题，具有潜在的致病危险(有可能因发生逆行突变而在人体内恢复毒力）。属于第二代疫苗。目前已经在临床使用的减毒活疫苗有：麻疹减毒活疫苗、甲型肝炎减毒活疫苗、冻干甲肝减毒活疫苗、冻干水痘减毒活疫苗、乙型脑炎减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、口服狂犬病减毒活疫苗等。

#优点

1.诱导体液免疫和细胞免疫两种免疫反应，有的制品通过自然感染途径接种，还可以诱导出黏膜免疫，使机体获得较广泛的免疫保护；

2.使用的是活的微生物，可在机体内长时间起作用、而诱导较强的免疫反应；

3.活的微生物有再增殖的特性，理论上只需接种一次，即可以达到满意的免疫效果；

4.可能引起水平传播，扩大免疫效果，增强群体免疫屏障;

5.无需添加佐剂;

6.生产工艺一般不需要浓缩纯化;

7.价格低廉。

#缺点

1.一般减毒活疫苗均保留一定残余毒力，对一些个体(如免疫缺陷者)可能诱发严重疾病；

2.由于种种原因(如基因修饰等)，减毒活疫苗有可能出现"毒力返祖"现象；

3.是活微生物制剂，可能造成环境污染而引发交叉感染等；

4.缺损颗粒可能干扰疫苗的免疫效果；

5.产品的分析评估较为困难。

类毒素疫苗

Toxoid Vaccine

类毒素是一种细菌毒素，在经过化学处理或者加热后会被抑制毒性，但仍会保留免疫原性，用类毒素制作的疫苗可以对引起疾病的细菌部分产生免疫力（这种免疫力针对毒素而不是细菌本身）。类毒素疫苗是用甲醛溶液把细菌毒素的毒性消除，但仍保留其抗原作用的生物制品。类毒素疫苗对由强力外毒素或肠毒素引起的疾病，具有很大的作用。采用传统技术制成的类毒素疫苗会含有很多不纯成分，易产生不必要的抗原。常见的有白喉（Diphtheria，DTaP/Tdap疫苗的一部分）和破伤风（Tetanus，DTaP/Tdap疫苗的一部分）。

#优点

类毒素疫苗的毒性非常弱甚至无毒性，不含细菌本身，不能自我复制，比较安全，免疫系统弱的人士也可以安全使用。

#缺点

需要多次接种。

亚单位疫苗

Sub-unit Vaccine

通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。亚单位疫苗是将致病菌主要的保护性免疫原存在的组分制成的疫苗，也叫组分疫苗。2021年3月10日，中国科学院微生物研究所与合作企业联合研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）在中国国内紧急使用获得批准，成为国内第四款获批紧急使用的新冠病毒疫苗，也是国际上第一个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。常见的亚单位疫苗还有百白破疫苗和乙肝疫苗。

#优点

亚单位疫苗仅有几种主要表面蛋白质，避免产生许多无关抗原诱发的抗体，从而减少疫苗的副反应和疫苗引起的相关疾病，安全性高。

#缺点

免疫原性较低，需与佐剂合用才能产生好的免疫效果；不能诱发免疫反应和黏膜反应；生产工艺复杂，生产成本较高。

病毒载体疫苗

Viral Vector Vaccine

顾名思义，是一种将病毒（如腺病毒）作为载体制备而成的疫苗。腺病毒（adenovirus），是一种在自然界中广泛分布的病毒，人体腺病毒大约有52种，其中的5型腺病毒（Ad5）和2型腺病毒（Ad2）一般被用作载体使用。

#优点

可同时构建一个或多个细胞因子基因，以增强免疫反应或改变免疫反应方向；突出优点是可有效在体内诱导细胞免疫，能更快产生免疫反应，并且能引发黏膜免疫。

#缺点

人体对疫苗反应可能会稍大一些，表现出流感的症状。

mRNA疫苗

mRNA Vaccine

将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体,直接进行翻译,形成相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生特异性免疫应答,达到预防免疫的作用。它是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗。mRNA疫苗的基本原理是通过特定的递送系统将表达抗原靶标的mRNA导入体内，在体内表达出蛋白并刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护。2021年8月23日，美国FDA正式批准了BioNTech/辉瑞的mRNA疫苗BNT162b2，适用于16岁以上人群接种以预防新型冠状病毒感染。这是首个获得监管部门正式批准的mRNA新冠疫苗以及全球首个正式获批的拥有完整三期数据的新冠疫苗。

#优点

兼有重组亚单位疫苗的安全性和减毒活疫苗诱导全方位免疫应答的高效力；不携带活病毒，不会改变接种者的DNA，可在体内不断翻译表达,较长时间维持较高的蛋白水平,免疫具有连续性, 一次接种可获得长期或终身免疫力；具有针对病原体变异反应速度快、生产工艺简单、易规模化扩大等特点。

#缺点

价格较其他疫苗较高，保存运输条件要求高。

我们接种的是哪款疫苗呢？

下表是国内外已上市或紧急使用的几款新冠疫苗，小伙伴们赶紧对照看看自己接种的是哪一款吧？

表1. 国外已上市或紧急使用的7款新冠疫苗

表2.国内已上市或紧急使用的7款新冠疫苗

疫苗不仅仅保护你自己，也保护了你周围的人群。很多疫苗预防的疾病是通过人传人传播的，如果你所在的社群只有很少一部分人接种疫苗，那么疾病爆发的风险就会很高，但是如果大部分人接受了接种，疾病的传播风险就会大大降低，这即是群体免疫。群体免疫对于保护无法接受疫苗接种的人群尤为重要，这包括免疫力低下，严重过敏者或者其他不良身体状况的人群。目前国内疫情得到很好地控制，也离不开全民接种疫苗的功劳。因此在全民接种的大环境下，疫苗的质量评价就显得尤为重要了。

诺唯赞提供新冠疫苗评价服务

提供快速且高通量的疫苗临床前

体外及动物试验评价服务

基于报告基因法/ELISA法的体外抗原表达量评测

a. 单报告基因检测试剂(Bio-Lite Luciferase Assay System)

b. 新型冠状病毒S/RBD蛋白检测试剂盒

小鼠的非GLP临床前快速高通量动物疗效和初步安全性评价

在最短时间内，利用常规小鼠品系，高通量完成不同疫苗方案的体液免疫和细胞免疫的疗效评价，为客户通量筛选疫苗方案提供高效支撑。

基于ELISpot和ICS的细胞免疫检测

a. ELISpot (IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-13)

通过ELISpot分析免疫后的T细胞免疫效果

b. ICS (IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-13)

利用3激光10色流式细胞仪，检测免疫后的T细胞免疫，分析Th1和Th2比例

基于ELISA的体液免疫评测

a.受试动物血清样本的中和抗体检测

b.受试动物血清样本的IgG总抗检测

c.受试动物血清样本的IgG分型检测

d.受试动物血清样本的IgA检测

e.受试动物血清样本的IgM检测

基于记忆B细胞分析的免疫持久性和广谱性研究

受试动物样本的IgG记忆B细胞分析

基于新冠假病毒系统的中和活性评测

诺唯赞新冠假病毒系统可用于基于细胞水平的疫苗血清学评价。该病毒系统以携带荧光素酶报告基因的(HIV-1或VSV)为病毒骨架，同时在病毒外壳表达新冠病毒Spike蛋白，形成的假病毒颗粒感染内源或外源性表达ACE2的细胞系，高度模拟了新冠病毒通过Spike-ACE2对目的细胞的入侵过程，该病毒颗粒感染目的细胞的程度与基于荧光素酶的发光值呈正相关，与抗体的中和活性呈负相关。

a. 提供产品

单点突变假病毒共40株

英国/南非/巴西/美国/尼日利亚/印度/秘鲁等全突变假病毒

单报告基因检测试剂(Bio-Lite Luciferase Assay System)

b. 服务内容

1. 检测血清样本的中和活性

2. 提供对照标准品

经真病毒试验验证的具有再生元同等效力的康复者来源的全人源中和抗体作为对照标准品

3. 定制开发假病毒

根据客户需求，定制开发含有不同突变位点的假病

新冠疫苗临床研究的体液免疫和细胞免疫评测服务

1、基于HIV和VSV的假病毒系统中和活性检测

2、基于ELISA的体液免疫评测

a.新冠疫苗临床样本的中和抗体检测

b.新冠疫苗临床样本的IgG总抗检测

c.新冠疫苗临床样本的lgG分型检测

d.新冠疫苗临床样本的IgA总抗检测

3、基于ELISpot的体液免疫评测

a.新冠疫苗临床样本的IgG记忆B细胞分析

4、基于ELISpot和ICS的细胞免疫检测

a.ELlSpot(IFN-v、TNF-a、IL-2、IL-4、lL-5、IL-13)

通过ELISpot分析疫苗免疫后的T细胞免疫效果

b.ICS(IFN-v、TNF-a、IL-2、IL-4、IL-5、IL-13)

利用3激光10色流式细胞仪,检测疫苗免疫后的T细胞免疫,分析Th1和Th2比例

疫苗上市后的免疫效果检测

中和抗体检测的经典方法是噬斑减少病毒中和试验(Plaque Reduction Neutralization Test, PRNT)。此方法涉及活病毒和细胞的培养,对生物安全级别要求高(需要在P3实验室完成),且操作复杂、检测通量低,使其大范围开展受到限制。

使用诺唯赞开发新冠假病毒检测产品和新冠中和抗体ELISA检测试剂盒(Anti-SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody ELISA Kit)，可以满足进行疫苗大规模接种后免疫效果监测和保护力评估的需求。

产品列表

假病毒检测系统

ELISA检测试剂盒

最后，看完这么多种疫苗的介绍，大家对不同的疫苗种类有什么看法呢？尤其是现在新冠疫苗有那么多种不同疫苗技术的选择，如果有得选，你觉得哪种疫苗技术最优秀，最得你信任呢？欢迎在评论里分享！

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